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美國WebMD大眾醫療新聞
新的阿茲海默氏症基因常見問題
  June 27, 2008 -- 科學家們發現新的阿茲海默氏症基因,CALHM1。

  研究人員Philippe Marambaud博士向WebMD表示,那種基因的風險因子很常見,而且它的風險不像另一種變異基因ApoE4那麼大,它「非常重要」,而且會產生新的阿茲海默氏症治療方法。

  這個新的阿茲海默氏症基因對阿茲海默氏症的治療方法有何意義?你該接受CALHM1基因測試嗎?WebMD與Marambaud博士一起討論這個問題。Maramboud博士任職於紐約Manhasset的Feinstein醫學研究院,他也是紐約愛因斯坦醫學院的病理學助理教授。

  Marambaud博士與康乃爾大學Weill醫學院的Fabian Campagne博士等同事們,在細胞(Cell)期刊中發表他們發現的CALHM1。

  你希望大家瞭解你的哪些研究結果?
  初步的研究結果是鑑定晚發型阿茲海默氏症的最新基因風險因子,什麼是晚發型阿茲海默氏症?絕大多數的阿茲海默氏症案例屬於此型,平均在65歲以後發病。

  這是非常重要的基因風險因子,大約有23%的人具有這個風險因子,如果你帶有這種風險的一套對偶基因(這也許有點專門)將增加44%的風險,如果帶有兩套將增加77%的風險。

  因此,這是重要的風險因子,雖然它不像ApoE4風險因子一樣,如果帶有一套就會增加三倍的風險,但是帶有ApoE4風險的人較少,因此,它是非常重要的。

  我們知道那個變體做了什麼嗎?
  是的,我們在最近的發表中提出非常強力的證據,證明這種在基因中發現的風險因子代表新的鈣離子通道,而鈣離子通道是允許進入細胞的蛋白質,在這個案例中,我們認為是代表鈣離子的神經元:鈣離子是在細胞內造成記憶相關機制非常重要的標誌。

  而且,我們發現這些標誌會導致所謂APP程序的調節,APP程序是產生澱粉質肽非常重要的途徑,澱粉質肽是老人斑的基礎物質,這個領域現在有種假設,澱粉狀蛋白斑以及聚集成斑塊前的澱粉質肽也許是這種疾病的毒素。

  因此基本上,我們發現,疾病的基因帶有這種易受影響的因素,和產生澱粉質肽之間的關聯非常重要。

  你將何去何從?
  那是一個非常重要的問題,這個最新的成果讓我們更加瞭解致病的機制,那是非常清楚的,我們已經鑑別出新的基因風險因子,而且我們現在瞭解,在某方面,這個基因風險因子如何致病的基本機制,我們也辨別出可能是治療的重要新標的,所謂CALHM1的新基因。

  從現在起,我們的注意力會集中在瞭解,我們要如何藉由使用小分子藥物操縱CALHM1,改善疾病發生的致病機制。

  需要新的藥物,或是有你認為已經申請核准的藥物?
  我認為兩個問題的答案都是正面的,CALHM1與所謂NMDA受器的鈣離子通道相似,NMDA受器是突觸非常重要的鈣離子通道,而突觸是神經元之間溝通的地方;NMDA也允許鈣進入對記憶形成很重要的神經元,CALHM1和NMDA受器互有一些相似性,而且有很多藥物可調節NMDA受器,包括處方藥在內。我們目前正在測試這些藥物,希望有一些也能調節CALHM1,也許對阿茲海默氏症有益。

  但同時,我們也希望能鑑別出只針對CALHM1,而不是針對NMDA受器或其他鈣離子通道的特定藥物,並且避免副作用,我們不希望有這種問題,因為鈣離子通道遍佈全身,而不是只存在於腦部神經元,在心臟和身體其他部位都有,因此,如果你不是設計特別針對CALHM1的藥物,最後,其他器官可能有嚴重的副作用。

  你想對那些認為「如果有基因風險因子還應該接受基因測試嗎?」的人提出什麼建議?
  我現在不會急著建議什麼,它就像跟ApoE4測試有關的道德問題一樣,現在會不會太早?我認為是。現在還沒有預防或治療阿茲海默氏症的方法,有些藥物效果很好,但不能治病,現在接受[基因測試]診斷可能幫助不大。

  但是,很明確地,未來在我們瞭解這種疾病的整體敏感性時,當然應該把CALHM1 與ApoE4包括在內,在我們想要有一個對人們全面性診斷基因測試]時,應該非常認真地考慮。

   除了CALHM1與ApoE4以外,你認為還有多少其他基因會影響阿茲海默氏症的風險?
  我認為有20個基因,也就是20個風險因子,這顯示罹患疾病風險增加的重要性,因此,不是只有ApoE4和CALHM1,但它們是風險最大的。

  但是篩檢的人越多,所得到敏感性基因的資訊就越多,因此,這些數字每天都在改變,對[某些族群]來說,有些易感性也許更加明確,因此,必須仔細分析與組合。

  你能解釋如何辨別CALHM1嗎?
  我們使用一種電腦為主的方法,這種方法是針對在海馬表現、作用的基因鑑定,海馬是腦部記憶形成和記憶保留一個重要的小區域,我們從分析腦部疾病病程的疾病組織病理學中瞭解,這個區域在疾病的非常早期就受到影響。

  現在,如果你去看文獻的話,你會看到很多對阿茲海默氏症具敏感性的候選者,現在急需縮小候選者的數目,透過使用這種電腦的方法能減少到剩下少數幾個,而其中之一是我們最近發表的這種鈣離子通道。我們目前還正在調查另外六種,希望也會有發現某些跟這種疾病顯著相關,讓我們可以對這種疾病的整體基因敏感性更加瞭解。

  你認為大家瞭解風險嗎?
  我認為大家瞭解,唯一的問題與數字有關,當我們說某種特定的風險因子或是某種特定的飲食會增加癌症或糖尿病五倍風險時,會讓人非常震驚,你不會想要照這種特定的飲食,或是你的DNA中有這個特定的基因,但是,當風險相對很小的時候,就像目前發表的癌症、糖尿病、心臟病基因風險因子一樣,一般大眾是不容易理解的。

  但是,對我們來說,它不只是減少真正有風險的人,研發出非常有效的治療方法,會讓醫師有極具價值的工具協助了解哪些患者有風險,或是應該服用預防藥物。

  你還有什麼要補充的?
  鑑定出CALHM1是致力於新方法的絕佳機會,我們有新的目標、想要非常積極地瞭解這種蛋白質對這種疾病的功效、想要非常迅速地朝向鑑定能調節這個目標的藥物,在這種情況下,我們可以改善病狀。

最後修改日期: 2008/7/7 上午 08:32:00

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