兩例腺甘脫氨酵素缺乏症（ADA）的嬰兒的基因治療

作者：Laurie Barclay醫師
出處：WebMD醫學新聞
審閱：Gary D. Vogin醫師

　　2002年6月28日─基因治療和非骨髓清除處理(nonmyeloablative conditioning)有效的治療了患有ADA-SCID的「泡沫嬰兒」，這項研究發表在6月28日的《Science》雜誌上。治療後，這兩位嬰兒的臨床表現結果非常好，能進行正常的生活，生長發育也將正常，無需酵素替代療法。
　　「對所有這樣的病人都能進行基因治療，而且毒副作用比骨髓移植小。」資深的作者來自義大利Vita-Salute San Raffaele大學的 Claudio Bordignon在新聞發表會上說，「我們建議所有病人當缺乏相同組織類型捐贈骨髓時應使用基因治療。」

　　ADA-SCID的嬰兒缺少繁殖免疫細胞時所需的ADA酵素而造成SCID，這種病人需要被隔離在一個無菌的環境中。傳統的給予規則注射牛ADA的療法非常昂貴，且只有部分有效。骨髓移植在某些時候是很有效的，但是有相當大的風險，特別是當供體不匹配時。

　　這兩例嬰兒，一個7個月，另一個2歲6個月，他們沒有找到相匹配的供體。研究人員從他們的骨髓中分離造血幹細胞，並用工程病毒轉染正常的ADA基因。在注射工程幹細胞前，先對嬰兒進行非骨髓清除處理。

　　「非骨髓清除處理是指你不必清除所有的骨髓，只是在使用一種用於骨髓移植時的藥物，使用時只要非常低的劑量清除部分骨髓使工程細胞有足夠的空間附著，繁殖和更好的生長。」Bordignon說。

　　在注射的幾週內，工程幹細胞遷移到骨髓中，使B細胞，T細胞和NK細胞增加。幾個月內，抗體水準增至對破傷風疫苗和其他病原體有正常的反應。一年後，其中一個病人不再有呼吸道感染，慢性痢疾和疥瘡。　　

　　雖然這兩例病人都沒有接受酵素替代療法，他們代謝毒物只有小量的增加，顯示基因治療也能控制ADA酵素新陳代謝。

　　Bordignon研究小組計劃進行第一和第二階段的臨床實驗，正在等待Istituto Superiore de Sanita的批准，也希望能夠得到像歐洲和美國等相關機構的批准。他們將來的計劃是將此方法擴展到愛滋病，Gaucher's病及由於酵素缺陷引起的其他疾病的基因治療。

　　「此項概念能夠用於所有的需要工程幹細胞治療的遺傳疾病中，特別是當病人沒有找著相匹配的供體來進行安全的骨髓移植時。」合作者來自Jerusalem 的Hadassah-Hebrew大學醫學中心的 Shimon Slavin。