所有有效的藥都有副作用，左多巴亦不例外，在討論左多巴的副作用時，要比討論它的好處更要詳細，因為實際上在治療病人時需要探討治療所引起的問題往往比治療的好處更費心神及時間。

在周圍脫羧基脢抑制劑出現前，大約每五位病人就有一位需停服左多巴，由於無法忍受其副作用，最常見的副作用是噁心、嘔吐、食慾減退、口中有金屬味及上腹部灼熱感，這些副作用並不完全由於藥物對胃部所引起的作用，有些是因為藥物對腦部下方的一對神經叫嘔吐中樞所引起的反應，這些神經細胞通常是用來警告預防有害的東西進入體內的，它們經常在注意血中毒素的濃度，在未進入腦中之前，就先測定出來而引起嘔吐，以免繼續服用這些藥物。

由少量逐漸增加左多巴可以減少這種嘔吐的副作，同時在飯後服用或加些暈船藥一起服用，可減少這些副作。服用混合藥劑Sinemet、Madopar後，只有少量多巴胺存在於血液中，嘔吐的現象就大大的減少了。

別的不想要的週圍副作用，由於周圍脫羧基脢抑制劑的出現而減少的是多巴胺對心臟及血壓的作用，多巴胺像類似的化學物質腎上腺素一樣，對血壓有很強的刺激作用，實際上多巴胺目前也被用於血液循環障礙的病人提昇血壓，很奇妙的是口服左多巴反而會引起血壓的降低，偶爾會引起暈眩或昏倒的發作，尤其是當病人突然站立時；而這些副作用亦因混合藥劑的使用而減少，如果病人還有昏倒的傾向，這種傾向會因繼續治療而慢慢減少，可以讓病人穿彈性襪子及多吃鹽份來改善。

由於多巴胺對心臟的刺激會引起快速及不規則的心跳，使病人有心悸的感覺，這也在單服用左多巴的病人較易出現，服用混合製劑就較少見，藥量減少後這種副作也會消失。

很多病人都關心左多巴和別的藥物同時服用是否安全？除了兩種例外其他的回答都是肯定的。所有常用的藥物如抗生素、止痛劑、暈船藥、安眠藥、局部麻醉劑、全身麻醉劑都可和左多巴一起服用，打疫苗或適量的酒精也是安全的，一般的鎮定劑、抗憂鬱劑也可以和左多巴一起服用，但有一類抗憂鬱劑叫單胺氧化脢抑制劑就絕對不能左多巴或混合製劑同時用，這些藥包括Phenelzine（Nardil）、Tranylcypromine（Parnate），它們在一些憂鬱的病人身上會用到，若和左多巴同時服用，往往會引起很厲害的頭痛、心跳和可能危險的血壓上升，所以至少要在停服單胺氧化脢抑制劑三個星期後才能開始服用左多巴。

在使用左多巴的早期，有些病人發現吃維生素丸病況就會惡化，這是因為維生素丸中含有大量的維生素乙六的緣故，少量的維生素乙六是多巴脫羧基脢將多巴變成多巴胺的催化劑，大量的維生素乙六存在時，則太多的的多巴很快變成多巴胺，就很少多巴胺到達腦中，所以效果就減退。